ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА БИОГАЯ У БЕРЕМЕННЫХ

В. К. Чайка, И.Т. Говоруха, Ю.А. Батман, О.М. Бабенко Донецкий национальный медицинский институт им. М. Горького Донецкий региональный центр охраны материнства и детства

Резюме. Данное пилотное исследование показало потенциальный позитивный эффект пробиотика, содержащего L. reuteri, (БиоГая) на клинические и физиологические показатели функции кишечника как взрослого, так иноворожденного.

Ключевые слова: пробиотики, беременность, новорожденные

 

В последние десятилетия благодаря большому количеству научных исследований стало совершенно очевидным, что главными факторами, определяющими здоровье новорожденных и грудных младенцев, являются характер вскармливания и состав микробной флоры кишечника. Исключительное значение при этом имеют особенности становления биоценоза кишечника у новорожденных. Согласно современным данным, формирование микробиоценоза кишечника зависит от состояния биосистемы «мать—ребенок» и определяется множеством факторов, среди которых основное значение имеют как генетические (способ рождения, микрофлора матери в пренатальном и постнатальном периодах), так и состав грудного молока. В период внутриматочного развития плод стерилен вплоть до разрыва околоплодных оболочек [6]. При вагинальных родах источником первичной контаминации плода становятся микроорганизмы из микрофлоры влагалища, а также кишечника и кожи матери, т.е. микробное заселение ребенка в процессе родов является первым этапом формирования его микроценоза [1, 2]. С этой точки зрения излишняя забота о «стерильности» условий для новорожденного при родах может быть первым шагом на пути к дисбиозам. Эра антибиотиков также внесла свой существенный вклад в рост количества дисбиозов. Грудное молоко здоровой матери является ключевым фактором, способствующим селективной пролиферации в пищеварительном тракте ребенка наиболее физиологичной для его организма микрофлоры и ее эффективному приживлению. Нормальная микрофлора — это качественное и количественное соотношение разнообразных микробов отдельных органов и систем, поддерживающее биохимическое, метаболическое и иммунное равновесие макроорганизма, необходимое для сохранения здоровья человека [3]. Влияние нормальной флоры кишечника на здоровье и развитие новорожденного имеет колоссальное значение. Это — борьба с авитаминозом и ферментативными расстройствами; эндогенный синтез нуклеотидов, незаменимых аминокислот (триптофан) и пептидов; регуляция процессов адаптации; снижение риска заболевания кишечными инфекциями и формирование защитного барьера слизистой оболочки кишечника [7, 8, 12]. Причинами развития дисбаланса микрофлоры у новорожденных, в первую очередь, следует считать позднее прикладывание к груди, а также: искусственное вскармливание, нарушение питания матери, снижение реактивности организма ребенка, снижение кислотности желудочного сока, гипоксию кишечника, непроходимость кишечника, иммуннодефицитные состояния, бездумное и бесконтрольное применение антибиотиков, приводящее к гибели значительной части нормальной микрофлоры и размножению патогенной и условнопатогенной [4]. Как было сказано выше, становление кишечного биоценоза ребенка происходит под влиянием микрофлоры кишечника и родовых путей матери, грудного вскармливания и дальнейшего питания. Коррекция же возникшего биоценоза может проводиться двумя путями: введением про и пребиотиков [11, 14]. Пробиотики — это живые микроорганизмы: молочнокислые бактерии, чаще бифидобактерии, или лактобациллы, иногда дрожжи, которые, как следует из термина «пробиотик», относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека [17]. Авторы рандомизированного плацебоконтролируемого исследования в Финляндии пришли к выводу, что использование пробиотиков в диете матери перед родоразрешением и затем у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, положительно влияет на процесс созревания иммунитета кишечника у детей первого года жизни [9]. Последнее исследование итальянских ученых из Туринского университета показывает высокую роль Lactobacillus reuteri в терапии кишечных колик у новорожденных. Так называемые инфантильные кишечные колики — частая проблема у детей первых месяцев жизни, однако более чем у 70% отмечаются функциональные кишечные колики. В подавляющем большинстве случаев эти колики — не заболевание, а приспособление желудочнокишечного тракта малыша к новым условиям [18]. Несмотря на более чем 40-летний опыт борьбы с инфантильными коликами, ученые не могут разобраться, что же всетаки первично: колики или нарушения микрофлоры кишечника [5]. До последнего времени доказанный эффект купирования этого состояния принадлежа препаратам способствующим распаду пены и отхождению газов обычным путем или резорбции через стенку кишечника. Francesco Savino с коллегами установили, что в кишечной микрофлоре у детей, страдающих коликами, в гораздо меньшем количестве содержатся лактобактерии и более часто анаэробные грамнегативные микроорганизмы [13]. Цель работы — изучить клинический эффект приема перед родами пробиотиков беременной, получавшей во время данной беременности антибиотики.

Материал и методы исследования Исследование проводилось на базе Донецкого регионального центра охраны материнства и детства. Для решения поставленной задачи отобрано 20 беременных женщин в сроке 36–38 недель, которые во время данной беременности по тем или иным показаниям получали антибактериальные препараты. У этих беременных планировались вагинальные роды и отсутствовали противопоказания к грудному вскармливанию. Этим женщинам был назначен препарат, содержащий L. reuteri (БиоГая) в дозе 5 кап. внутрь 2 раза в день в течение 2 недель. Если роды происходили до окончания курса приема пробиотика, родильницам рекомендовали продолжить его прием. До и после окончания исследования оценивалось клиническое состояние беременной и новорожденного. У новорожденных оценивались: количество эпизодов регургитации в день (определялись как пассаж содержимого желудка в ротоглотку) или рвоты (определялись как експульсия содержимого желудка из ротовой полости), длительность эпизодов плача в течение суток и частота стула (количество опорожнений кишечника в день). Все эти параметры оценивались матерями самостоятельно и данные регистрировались в специально разработанной и выданной им анкете. У женщин оценивалось общее состояние и наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта. Для сравнения отобрано 20 беременных, также получавших антибиотики во время данной беременности, по принципу «случай-контроль».

Результаты исследований и их обсуждениеПринимая во внимание, что беременные в группу контроля подбирались по принципу «случай-контроль», достоверных различий в демографических показателях, паритете и сроке беременности между женщинами обеих групп не было (р>0,05). Большинство женщин обеих групп (12 (60%) беременных в основной и 10 (50%) — в контрольной группе) указывали на нарушение функции кишечника после приема антибиотиков, которое проявлялось в жалобах на вздутие, чувство переполнения кишечника, жидкий стул или чередование запоров с жидким стулом. Данные жалобы на фоне и по окончанию приема антибиотиков отмечались у большего количества женщин (18 (90%) и 17 (85%) в основной и группе контроля соответственно), однако у части из них эти явления самостоятельно купировались. Жалобы на жидкий стул после приема антибиотиков можно расценить как антибиотик-ассоциированную диарею (ААД). Она является относительно частой нежелательной лекарственной реакцией при проведении антибактериальной терапии. По данным различных авторов, частота развития ААД у госпитализированных пациентов в зависимости от их профиля, класса используемых препаратов и действия предрасполагающих факторов может варьировать от 3 до 29%, причем ААД может протекать в различных формах — от нетяжелой самокупирующейся диареи до псевдомембранозного и фульминантного колита [10]. К настоящему времени проведено три мета-анализа по оценке эффективности пробиотиков для профилактики и лечения ААД и показана их эффективность [15].  Прием беременными основной группы препарата, содержащего  L. reuteri, в течение 2 недель привел к улучшению общего состояния и исчезновению вышеуказанных жалоб. Эти беременные стали достоверно реже жаловаться на вздутие кишечника (жалоба сохранилась у 2 (10%) женщин) (р<0,05). Проблемы со стулом исчезли у 15 (83,3%) из 18 женщин (р<0,05). Те беременные, у которых жалобы сохранились, отметили существенное уменьшение их выраженности. Таким образом, полученные нами данные подтверждают исследования других авторов об эффективности пробиотиков, в частности содержащих  L. reuteri, для нормализации функции кишечника при ее нарушениях в связи с дисбиозом. Демографические данные всех новорожденных от женщин, принимавших участие в исследовании, представлены в табл. 1. Из нее видно, что достоверных различий между группами по таким параметрам, как гестационный срок, пол, вес при рождении оценка по шкале Апгар, не обнаружено (р>0,05). Не зарегистрировано ни одного случая побочных явлений. Новорожденные, матери которых принимали перед родами  L. reuteri, имели достоверно меньше эпизодов регургитации и среднюю продолжительность времени плача в течение дня по сравнению с группой контроля (р<0,05). Кроме того, у детей основной группы наблюдалась чаще частота стула (р<0,05). Не зарегистрировано ни одного эпизода рвоты в обеих группах. Не было достоверных различий в средней прибавке веса между новорожденными от матерей основной и контрольной групп (р>0,05). Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало позитивный эффект приема беременной лактобактерий на клинический статус новорожденного, рожденного вагинальным путем и находящегося на грудном вскармливании. Важно отметить, что применение пробиотиков при беременности и грудном вскармливании включено в «Рекомендации по ведению пациентов с атопическим дерматитом», разработанные Американской академией дерматологии [16].

Выводы

1. Данное пилотное исследование показало потенциальный позитивный эффект пробиотика, содержащего  L. reuteri, (БиоГая) на клинические и физиологические показатели функции кишечника как взрослого, так и новорожденного. 2. Кормление грудью и дополнительное использование пробиотиков способствует заселению кишечника младенцев здоровой микрофлорой, а также снижает риск развития кишечных инфекций, НЭК, кишечных колик и аллергического диатеза.

3. Привлекательность пробиотиков обусловлена их безопасностью, простотой и атравматичностью применения. Они должны широко внедряться в терапевтическую практику акушеровгинекологов и неонатологов и стать предметом дальнейших исследований по определению оптимальных дозировок и режимов их применения.

Argentina, 2001

Литература1. Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника / В. М. Коршунов, В. В. Володин, Б. А. Ефимов // Детская больница. — 2000. — No1. — С. 66—74.

2. Мазанкова Л. Н. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии / Л. Н. Мазанкова, A. M. Запруднов // Рос. мед. вестник. — 1996. — No1. — С. 34—43.

3. Румянцев А. Г. Дисбактериоз как индикатор здоровья и показание к терапии у детей: национальный миф и научная реальность / А. Г. Румянцев // Детская больница. — 2000. — No1. — С. 75—77.

4. Шабалов Н. П. Неонатология / Н. П. Шабалов. — 2004. — Т. 2. — С. 317—325.

5. Bacteriotherapy with Lactobacillus reuteri in rotavirus gastroenteritis / A. V. Shornikova, I. A. Casas, N. Mykkanen [et al.] // Pediatr Infect Dis J. —1997. — Vol. 16. — P. 1103—1107.

6. Barclay L. Probiotic Infant Formula May Help Reduce Gastrointestinal Tract Infections / L. Barclay // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115. — P. 5—9.

7. Controlled comparison ofnalidixc acid or lactulose with placebo in shigellosis / H. B. Hansson, G. Barkenius [et al.] // Scand J Infect Dis. — 1981. — Vol. 13. — P. 191—193.

8. Effect of a Probiotic Infant Formula on Infections in Child Care Centers: Comparison of Two Probiotic Agents / Zvi Weizman [et al.] // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115. — P. 5—9.

9. Effect of Probiotics And Breastfeeding On The Bi.dobacterium And Lac= tobacillus/Enterococcus Microbiota And Humoral Immune Responses / Minna Rinne [et al.] // Pediatrics. — 2005. — Vol. 147. — Р. 186—191.

10. FAO/WHO (Food and Agriculture Organization/World Health Organisation) // Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder Milk With Live Lactic Acid Bacteria. — Cordoba, Argentina, 2001.

11. Hamilton=Miller J. M. Probiotics and prebiotics in the elderly / J. M. Hamilton= Miller // Postgrad Med J. — 2004. — Vol. 80 (946). — Р. 447—451.

12. Heyman M. Effects of specific lactic acid bacteria on the intestinal permeability to macromolecules and the inflammatory condition / M. Heyman, K. Terpend, S. Menard // Acta Paediatr Suppl. — 2005. — Vol. 94 (449). — Р. 34—36.

13. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) Versus Simethicone in the Treatment of Infantile Colic: A Prospective Randomized Study / F. Savino, E. Pelle, E. Palumeri [et al.] // Pediatrics. — 2007. — Vol. 119. — Р. e124=e130.

14. Pro=and pre=biotics administration in preterm infants: colonization and influence on faecal flora / Marini A. Negretti F. [et al.] // Acta Paediatr. — 2003. — Suppl. 91 (441). — Р. 80—81.

15. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta=analysis / A. L. D'Souza, C. Rajkumar, J. Cooke [et al.] // BMJ. — 2002. — Vol. 324. — P. 1361—1364.

16. Rautava S. Probiotics during pregnancy and breast=feeding might confer imm= nomodulatory protection against atopic disease in the infant / S. Rautava, M. Kalliomaki, E. Isolauri // J. Allergy Clin. Immunol. — 2002. — Vol. 109. — P. 119—121.

17. Van Niel C. W. Lactobacillus Therapy for Acute Infectious Diarrhea in Children: A Meta=analysis / C. W. Van Niel, C. Feudtner // BMJ. — 2001. — Vol. 322. — Р. 1327.

18. Woodgate P. Medical therapy for infantile colic. / P. Woodgate, L. Cooke, H. Webster // Cochrane Database Syst Rev. — 2005. — Vol. 4. — CD004382